13. PDK2：PI3K-Akt経路に欠けていた重要なピース

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Aktの十分な活性化には活性化グループのThr308とともに疎水性モチーフのSer473のリン酸化が必要

Thr308はPDK1(3-phosphoinositide dependent protein kinase-1)によってリン酸化されるが、Ser473をリン酸化するキナーゼは長い間その実体が不明であり仮にPDK2と呼ばれてきた

これまでに様々なPDK2の候補が報告されたが、どれも生理的に意義があるとは考えられなかった

最近SarbassovらはmTOR(mammalian target of rapamycin)という分子がPDK2活性を持つことを示した

mTORはS6K(ribosomal protein S6 kinase)のリン酸化などを介して細胞の成長を制御する

mTORはその名前が示すとおりrapamycinによて不活性化するのでS6Kのリン酸化はrapamycinによって減少する

これに対してAktのSer473のリン酸kはrapamycin非感受性なのでmTORがPDK2であるとは思われていなかった

ところが、rapamycinに耐性なmTOR-rictor複合体が発見され、これがAktのSer473のリン酸化に必要であることが示された

ちなみにS6Kをリン酸化するのはrapamycin感受性のmTOR-raptor複合体

現在のところmTORが最も有力なPDK2の候補であるが、これまでの実験結果との矛盾がないわけではない

PDK2活性は細胞膜画分で認めれていたが、mTORは主に小胞体、ゴルジ体、あるいは核に局在する

したがって、細胞膜に局在してPDK2活性を持つmTOR以外の分子が存在する可能性も考えられる